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PROGETTO IMPACT

Presentazione

Fig 1L'uso dell'alcol e dei derivati della cannabis è una pratica generalizzata nel nostro paese. La pericolosità di questo fenomeno è particolarmente significativa in età adolescenziale in quanto è proprio in questa fase della vita che generalmente avviene il primo contatto con alcol e/o marijuana ed in questo periodo la maturazione funzionale del sistema nervoso centrale non è ancora del tutto completata.

è prevedibile che un'alterazione della maturazione del sistema nervoso centrale indotta da alcol o marijuana potrebbe predisporre il giovane a sperimentare sempre maggiori quantità di alcol e di THC e, a lungo termine, influenzare la suscettibilità all'abuso anche di psicostimolanti e oppiacei in età adulta. Da quanto sinora esposto risulta evidente che comprendere gli effetti dell'esposizone a queste sostanze in età giovanile è di fondamentale importanza per l'identificazione di strategie preventive o terapeutiche con le quali affrontare l'evoluzione tossicomanica in maniera efficace.

Obiettivi

Fig 2L'obiettivo principale dello studio è quello di valutare gli effetti neuro adattativi causati dall'uso di alcol e/o di cannabinoidi in età adolescenziale e il loro impatto sullo sviluppo della dipendenza da psicostimolanti e oppiacei in età adulta. Corollario a questo obiettivo è l'identificazione di nuovi approcci farmacoterapeutici per il trattamento della dipendenza da sostanze da abuso. Nello specifico ci si propone di valutare se l'esposizione a cannabinoidi o ad alcol in fase giovanile possa aumentare nell'adulto gli effetti di rinforzo della cocaina e dell'eroina e la vulnerabilità al loro abuso, se l'esposizione a cannabinoidi o ad alcol, in fase giovanile possa causare adattamenti neuronali a lungo termine (a tale riguardo esistono già numerose evidenze sperimentali che dimostrano che l'etanolo ed i cannabinoidi interagiscono con vari sistemi endogeni, quale quello endocannabinoide, dopaminergico, oppioidergico, GABAergico coinvolti nella regolazione dei processi della gratificazione e nel consumo dei farmaci di abuso) ed infine valutare il potenziale terapeutico di farmaci capaci di agire sui sopra citati sistemi neurochimici.

Metodologia

Fig 3Allo scopo di raggiungere gli obiettivi prefissati verranno condotti studi su modelli animali di dipendenza utilizzando il ratto. Nel medio termine ci si aspetta di traslare sull'uomo le informazioni raccolte a livello preclinico sia attraverso studi sperimentali di laboratorio clinico che attraverso trials clinici controllati.

Questi studi sono finalizzati a valutare se l'esposizione dei ratti al THC o all'etanolo nel periodo giovanile (adolescenziale) influenzi la vulnerabilità all'abuso di cocaina o di eroina nel ratto adulto e se, ed eventualmente come, l'assunzione di etanolo o di THC in età adolescenziale provochi adattamenti neuronali a lungo termine che possano contribuire all'aumento di vulnerabilità individuale allo sviluppo di dipendenza in età successive (a questo scopo verrano condotti studi di espressione genica tramite ibridazione in situ e di analisi proteica tramite immunoistochimica). Infine si valuterà se il trattamento con farmaci capaci di agire sui sistemi disregolati dall'esposizione ai cannabinoidi o all'alcol possano successivamente ridurre l'auto-somministrazione  di cocaina o eroina.

Risultati

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